La differenza è che se fai un sito basandoti su IE, è molto probabile che su opera, NN, mozilla, konqueror, safari, IE per MAc e così via, si veda uno schifo.
Se lo fai basandoti su un browser che non si inventa i TAG, invece, o comunque solo ed esclusivamente sul w3c, è più probabile che si veda nello stesso modo ovunque. Poi sono scelte, a seconda del target e del budget temporale/economico, IMHO.

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