Allora, se ha usato VB(.Net) C(++,#) o altre cose di visual studio, allora Glade puo' essere abbastanza facile.
(La versione 3 è in un unica finestra, molto comoda se la risoluzione del pc è più di 800x600)
Calcola che grazie a glade, una volta creato il file *.glade, con poche righe python puoi implementare una finestra standard con tanto di bottoni e icona.

Ioltre le GTK ora sono compatibili con il look&feel di Windows.
Per quanto rigurda guide & CO, datti una piccola letta a questo articolo introduttivo scritto da me e vedi se trovi qualcosa nella wiki di python-it.org