Leggendo la discussione, se non ho capito male, stai cercando di realizzare un giochino tipo "trova le differenze" o qualcosa del genere, dove occorre rendere cliccabile particolari punti dell'immagine senza vedere alcun pulsante.

Una cosa del genere non mi sembra facilmente realizzabile usando dei Button in quanto hanno una loro grafica predefinita e occorrerebbe ridefinire il loro evento Paint.

Mi sembra più semplice questa sistema, che ora cerco di schematizzare:
  • dichiari un array o una list di Rectangle, contenente tutti i rettangoli della PictureBox "sensibili"
  • ad ogni evento MouseClick della PictureBox vai ad iterare sulla lista dei rettangoli per vedere se le coordinate X-Y passate dall'evento sono interne al rettangolo stesso: puoi usare il metodo della classe Rectangle bool Contains(int x, int y)