Hmmm...il problema è che per poter fare una cosa del genere devi poter agire sul MailServer, perchè se io rispondo a messaggio321321@dominio.com, tale email DEVE esistere, altrimenti mi viene tornato un errore di mail inesistente..

Stessa cosa se usi una mail fissa, tipo "messaggio@dominio.com", ma da un lato diverso...come fai a sapere che quel reply è relativo alla mail di mittente e non a quella di mittente2? Devi avere accesso al server mail (o utilizzare un sistema di "code" delle mail...)

E' un casotto, sebbene fattibile, ma è un casotto...lascia perdere, semmai usa un sistema di messaggistica interna, e al destinatario viene solo mandata una mail (dal TUO indirizzo del sito, tipo "info@dominio_delSito.com") dicendo che ha un messaggio da leggere...quando risponderà, altra mail al destinatario che gli dice "hai un nuovo messaggio" ecc ecc